Hogyan működik a hirudin az emberi testben?

Mi az a Hirudin por?

Hirudin pora Hirudo medicalis (a hagyományos kínai orvoslásban "Shuizhi" néven is ismert) nyálmirigyeiből izolált anyag, amely véralvadásgátló tulajdonságokkal rendelkezik (azaz megakadályozza a vérrögképződést a véralvadási folyamat lelassításával). A hirudin gátolja a trombint, egy olyan enzimet, amely katalizálja a fibrinogén fibrinné történő hidrolízisét a véralvadás során. A hirudin 64-66 aminosavból áll, molekulatömege megközelítőleg 7000 Da. A természetes hirudin kémiai szerkezetét az alábbiakban mutatjuk be.

Mikor fedezték fel Hirudint?

★ A hirudint először 1884-ben fedezték fel, amikor Haycraft felfedezte, hogy a gyógyászati ​​pióca kivonata véralvadásgátló tulajdonságokkal rendelkezik, amelyet később Jacoby 1904-ben hirudinnak nevezett el.

★ 1955-ben Mark Ward sikeresen nyert viszonylag tiszta hirudin kivonatot a nyálmirigyekből, ami nagyban megkönnyítette a trombingátlókkal kapcsolatos kutatást.

★ A hirudin teljes aminosavszekvenciáját először Dodt és munkatársai írták le. 1984-ben.

★ Nem sokkal ezután Johnson és munkatársai számos hirudin altípust fedeztek fel. 1989-ben, például a hirudin 1-es változata (hirudin-VV), hirudin 2-es változata (hirudin-IT) és hirudin 3-as változata (Hirudin-PA). Nagyon hasonló magszekvenciákkal rendelkeznek, és nagyon specifikus trombininhibitorok.

★ Azóta a hirudin három izoformájának több változatát is leírták Scharf és munkatársai. 1989-ben a mai napig több mint tíz különböző hirudin variánst (HV) azonosítottak piócákban.

Hogyan működik a hirudin az emberi testben?

★ Trombózisellenes hatás

A hirudin trombinra gyakorolt ​​rendkívül specifikus gátló hatása szorosan összefügg a kémiai szerkezetével. Kimutatták, hogy a hirudin három pár diszulfid kötést tartalmaz az N-végen (Cys6-Cys14, Cys16-Cys28, Cys32-Cys39), amelyek kompakt szerkezetet alkotnak, amely képes megkötni. a trombin aktív helyére. Ezenkívül a C-vég savas aminosavmaradékokban gazdag, amelyek kötődhetnek a trombin fibrinogénkötő helyéhez, ezáltal gátolják a trombin antikoaguláns hatását. Ezenkívül a peptidlánc közepén egy Pro-Lys-Pro-ból álló speciális szekvenciát is leírtak, amely nemcsak a hirudin stabilitását tartja fenn, hanem a hirudin trombinhoz való pontos kötődését is irányítja.

Más antikoaguláns gyógyszerekkel, például a heparinnal és a nátrium-citráttal ellentétben a hirudin gátolja a trombin aktivitását az antitrombin III kofaktor hiányában (Dodt et al., 1985), és 1:1 mólarányban kötődik a trombinhoz.

★ Daganatellenes hatás

Az elmúlt években számos tanulmány igazolta a hirudin által közvetített daganatellenes hatást, és bizonyos mértékig feltárta a hatásmechanizmusát. A hirudin széles daganatellenes spektrummal rendelkezik, és különféle daganatok, köztük glióma, hemangioma, nasopharyngealis karcinóma, hepatocelluláris karcinóma stb. kezelésére alkalmazható. A hirudin daganatellenes hatást fejt ki azáltal, hogy gátolja a daganatok proliferációját, migrációját és invázióját. sejteket, elősegítve az apoptózist és szabályozva a sejtciklust. A lehetséges mechanizmusok közé tartozik az ERK/MAPK, VEGF/VEGF-R és HGF/C-met jelátviteli útvonalak leszabályozása, valamint az angiogenezishez kapcsolódó faktorok, a fokális adhéziós kináz (FAK) csökkent expressziója és így tovább.

Bármilyen további információval a Hirudin porral kapcsolatban, kérjük, forduljon bizalommalkathy@inhealthnature.com.